Les tests génétiques ouvrent de nouvelles perspectives pour avancer dans le domaine de la MP
En 2017, Sanofi Genzyme a lancé un essai clinique de phase 2 pour évaluer l’efficacité d’un médicament ciblant une mutation génétique spécifique chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson (MP).
Malheureusement, comme de nombreux essais précédents, celui-ci a donné des résultats décevants et a été arrêté en 2021. Malgré cet échec, l’essai de Sanofi Genzyme a marqué un tournant en étant le premier à recruter des patients atteints de la MP avec un génotype spécifique, ouvrant ainsi la voie à la médecine de précision et à la mise au point de médicaments spécifiques aux gènes pour la maladie.
Au fil du temps, des recherches de plus en plus nombreuses ont conduit les scientifiques et les concepteurs de médicaments à se pencher sur l’impact de la génétique sur le risque et l’évolution de la MP.
Aujourd’hui, plusieurs essais cliniques sont en cours, ciblant des variantes génétiques spécifiques liées à la MP, comme LRRK2 et GBA, et d’autres sont en préparation. Ces essais ont pour objectif de déterminer si ces médicaments pourront modifier l’évolution de la maladie.
Cependant, un défi important se présente : les tests génétiques ne font pas partie des soins de routine pour la MP et ne sont pas couverts par la plupart des polices d’assurance.
En conséquence, la plupart des patients ne connaissent pas leur génotype.
Ce manque de connaissances constitue un obstacle majeur pour l’avenir de la médecine de précision basée sur le génotype individuel du patient, qui est considérée par certains experts comme la meilleure chance de ralentir la progression de la maladie.
Le Dr Roy Alcalay, chef de la division des troubles du mouvement à l’Institut neurologique de New York, au Columbia-Presbyterian Medical Center, souligne que pour participer à des essais cliniques de médicaments de précision, il est essentiel que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson connaissent leur statut génétique.
Sans cette information, il est difficile pour les patients porteurs de certaines mutations génétiques spécifiques de participer à des essais adaptés à leur profil génétique.
Vers une médecine de précision pour la maladie de Parkinson avec PD GENEration
Des études antérieures ont mis en évidence que certaines variantes génétiques augmentent le risque de maladie de Parkinson (MP) suite à une exposition à des facteurs environnementaux tels que les pesticides.
La recherche a également montré que le génotype d’un patient peut prédire sa durée de survie et que certains médicaments peuvent être plus efficaces pour ralentir la progression de la maladie chez les patients ayant des génotypes spécifiques. Toutes ces découvertes indiquent que la génétique joue un rôle crucial dans cette maladie neurodégénérative à évolution rapide.
Il est donc d’autant plus important d’élargir l’accès des patients aux tests génétiques, comme le souligne M. Alcalay. Cependant, il précise que l’information sur le génotype du patient est tout aussi cruciale, ce qui n’est généralement pas le cas dans les essais cliniques à l’aveugle.
Dans cette optique, M. Alcalay dirige une étude génétique nationale appelée PD GENEration, lancée en 2019 par la Fondation Parkinson. Ce projet offre aux patients des tests génétiques gratuits pour sept gènes cliniquement pertinents liés à la maladie de Parkinson. Les tests sont effectués à domicile ou dans une clinique proche, et les résultats sont communiqués aux patients lors d’une séance de conseil génétique gratuite, tout en étant accessibles aux chercheurs du site via une banque de données génétiques ouverte au monde entier.
Avant le lancement de PD GENEration, une enquête auprès de spécialistes des essais cliniques dans le domaine de la maladie de Parkinson a révélé que plus de 90 % des personnes atteintes de cette maladie n’étaient pas au courant de leur statut génétique. M. Alcalay considère que la médecine de précision dans la maladie de Parkinson ne pourra se développer pleinement sans l’existence de programmes tels que PD GENEration ou d’autres initiatives similaires.
Une étude de pointe sur la génétique de la maladie
Les participants à l’étude sont soumis à un dépistage des variantes de sept gènes connus pour jouer un rôle dans le risque de maladie de Parkinson : GBA, LRRK2, PRKN, PINK1, SNCA, PARK7 et VPS35.
En moins de trois ans, cette étude a réussi à constituer la plus grande banque de données génétiques d’ensembles séquencés de gènes à risque pour la maladie de Parkinson, accessibles aux patients. Depuis le début du recrutement des patients à la fin de l’année 2020, le nombre de participants est passé de 676 à 10 515, et le nombre de sites cliniques participants est passé de 12 à 101.
Le projet a déjà bénéficié d’un financement de près de 20 millions de dollars jusqu’à présent, et il est prévu de dépenser 10 millions de dollars supplémentaires pour atteindre l’objectif de 15 000 patients.
Le succès de l’étude, financée par des donateurs privés, a été si important que la fondation a dû limiter les inscriptions en réduisant le nombre d’inscriptions à 200 patients par mois à partir d’avril, avec une liste d’attente comprenant des centaines de patients pour les inscriptions futures.
La réponse des participants au programme PD GENEration démontre l’énorme intérêt des personnes atteintes de la maladie de Parkinson pour les facteurs de risque génétiques associés à cette maladie, selon les déclarations de M. Alcalay.
Cette étude constitue donc une avancée majeure dans la recherche sur la génétique de la maladie de Parkinson et montre l’importance de comprendre ces facteurs pour améliorer les traitements et les approches thérapeutiques personnalisées.
PD GENEration : Un succès précoce dans la recherche sur le Parkinson
L’étude PD GENEration a attiré près de 60 % d’hommes et environ 80 % de participants de race blanche, avec un âge moyen de 69 ans. Surprenamment, environ 13 % des participants ont été testés positifs pour des mutations sur au moins l’un des sept gènes ciblés, dépassant les estimations précédentes. La plupart de ces personnes présentaient soit une MP à début précoce, soit une ascendance à haut risque, mais 9 % ne correspondaient à aucune de ces catégories.
Les informations génétiques recueillies sont partagées avec le Global Parkinson’s Genetics Program, permettant aux chercheurs d’accéder aux données pour étudier les variantes génétiques connues et en découvrir de nouvelles. Les participants ont également la possibilité d’être informés de nouvelles variantes génétiques liées à la maladie, et les échantillons d’ADN sont soumis à des tests de qualité scientifique.
Grâce à PD GENEration, le recrutement des patients pour les essais cliniques de Parkinson a été un succès. Intermountain Health à Salt Lake City (Utah) a pu participer à un essai clinique de phase 2 ciblant une mutation génétique spécifique du gène GBA1 grâce aux génotypes fournis par PD GENEration.
Cette initiative a permis d’inscrire des centaines de patients à l’étude, et leur connaissance du génotype s’est avérée précieuse dans le traitement et les recommandations médicales. En élargissant la participation aux essais cliniques, PD GENEration ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche et l’amélioration des soins aux patients atteints de la maladie de Parkinson.
Source : https://www.medscape.com/viewarticle/994849
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